Huppert zadebiutowała w 1971 roku w filmie „Faustine" zrealizowanym przez Ninę Companéez. Już ten obraz sprawił, że stała się docenianą i chętnie zatrudnianą przez wielu reżyserów aktorką. Swoją pierwszą nagrodę na festiwalu w Cannes odebrała w 1978 roku za rolę w filmie „Violette Noziere", w którym wcieliła się w postać tytułowej morderczyni. Pierwszym amerykańskim filmem były zrealizowane przez Michaela Cimino „Wrota niebios”. Z bardzo ciepłym przyjęciem spotkała się rola jaką Huppert zagrała w filmie Curtisa Hansona pt. „The Bedroom Window". Wiele uznania aktorce przyniosła również rola w filmie Claude’a Chabrola „Kobieca sprawa”, Huppert została za nią nagrodzona między innymi nagrodą na weneckim festiwalu filmowym. Role w filmach „Malina”, „Madame Bovary” i „